天然免疫学热点领域科研抗体(AbD Serotec®)---抗*型(idiotype)抗体 关于抗*型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在*型决定簇与抗*型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。*型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身*型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆*型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗*型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。*型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其*型也不同。*型由若干表位组成, 称为*位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗*型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
应用
抗*型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时，抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常，抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍，因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后，要检测血药浓度或药代动力学参数，就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合，而不与大量类似的免疫球蛋白相结合，抗*型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合，从而实现检测病人体内的药物水平。 AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗*型抗体 Clone | Product Code | Antibody Specificity | Format | Affinity kD, nM | 16748-hIgG1 | HCA184 | Bevacizumab | Human IgG1 | 2.0 nM* | 17976 | HCA182 | Bevacizumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 nM | 17976-hIgG1 | HCA185 | Bevacizumab | Human IgG1 | 0.4 nM* | 16712 | HCA166 | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 | 16714 | HCA167 | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 2.5 | 18018 | HCA168 | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.02 | 18141 | HCA169 | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.07 | 16712-hIgG1 | HCA176 | Trastuzumab | Human IgG | 0.4* | 18018-hIgG1 | HCA177 | Trastuzumab | Human IgG | 0.02* | 16728 | HCA174 | Alemtuzumab | Fab-V5Sx21 | 1.6 | 16942-hIgG1 | HCA175 | Alemtuzumab | Human IgG1 | 2.4* | HCA175P | HRP Conjugated | 19189 | HCA198 | Alemtuzumab | Fab-FH2 | 0.2 | 19189-hIgG1 | HCA199 | Alemtuzumab | Human IgG1 | 0.2 | 17837 | HCA212 | Infliximab | Fab-V5Sx21 | 0.9 | 17841-hIgG1 | HCA213 | Infliximab | Human IgG1 | 3.9* | 19376 | HCA214 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Fab-FH2 | 0.7 | 19370-hIgG1 | HCA215 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 1.4* | 19376-hIgG1 | HCA216 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 0.7* | 18654 | HCA202 | Adalimumab | Fab-FH1 | 0.16 | 18654-hIgG1 | HCA203 | Adalimumab | Human IgG1 | 0.16* | 18655-hIgG1 | HCA204 | Adalimumab | Human IgG1 | 0.06* | 18664-hIgG1 | HCA205 | Adalimumab | Human IgG1 | 10.5* | 18754 | HCA206 | Adalimumab/TNF-α | Fab-FH1 | 67 | 18754-hIG1 | HCA207 | Adalimumab/TNF-α | Human IgG1 | 67* | 17829 | HCA208 | Ustekinumab | Fab-V5Sx21 | 2.8 | 18334 | HCA209 | Ustekinumab | Fab-FH2 | 0.4 | 17827-hIgG1 | HCA210 | Ustekinumab | Human IgG1 | 0.2* | 17829-hIgG1 | HCA211 | Ustekinumab | Human IgG1 | 2.8* | 18423 | HCA186 | Rituximab | Monovalent Fab-FH1 | 0.13 | 18423-hIgG1 | HCA201 | Rituximab | Human IgG1 | 0.13* | MB2 A4 | MCA2260 | Rituximab | Rat IgG2a | Unknown | HRP & FITC formats available | 2844 | HCA062 | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 10.0* | HRP format available | 2842 | HCA061 | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 4.9* | HRP format available | 19834 | HCA220 | Cetuximab | Fab-FH1 | 0.5 | 19830 | HCA221 | Cetuximab | hIgG1 | 1.7 | 19834 | HCA222 | Cetuximab | hIgG1 | 0.5 | 19815 | HCA223 | Cetuximab | hIgG1 | 10.5 | 19376 | HCA228 | Infliximab2 | hIgG1 | 39 |
目前在研发中的，还有针对另外两个单抗药物的抗*型抗体：Golimumab (SIMPONI®) 和Omalizumab (XOLAIR®)
简写说明: APC = Allophycocyanin, A405 = Alexa Fluor® 405, A488 = Alexa Fluor® 488, A647 = Alexa Fluor® 647, A700 = Alexa Fluor® 700, A750 = Alexa Fluor® 750, Az. Fr. = Azide Free,,Biot. = Biotin, LE = Low endotoxin, PB= Pacific BlueTM, Pur. = Purified, S/N=Supernatant
C = Immunohistology - Frozen, E = ELISA, F = Flow Cytometry, FN = Functional Assay, IF = Immunofluorescence, IP = Immunoprecipitation, P = Immunohistology - Paraffin,WB = Western Blotting.
* = Requires Special Conditions – see datasheet |
