自1998年Chondrex开始分销4克隆合剂（Arthrogen-CIAâ致关节炎单克隆抗体）试剂盒以来，胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）得到了广泛应用。为了在多种小鼠品系（包括对CAIA低反应性的C57BL/6小鼠，以及各种不可预知的、具有C57BL/6 (H-2b) 或129/Sv (H-2b)背景的基因敲除和转基因小鼠）中更有效地诱导出持续稳定的关节炎，Chondrex开发出了新的5克隆合剂试剂盒，在4克隆合剂的基础上增加了一个新克隆。新5克隆合剂中的三个克隆识别位于CB11 (CII 124-402)的LyC1 (CII 124-290)片段中的表位，而另外两个克隆则与LyC2 (CII 291-374)片段反应。由于具有高的补体结合功效，新5克隆合剂的致关节炎性比Chondrex自己及其一个竞争对手的4克隆合剂要高2倍。Chondrex克隆合剂的内毒素水平一般低于10 EU/ml，但常常更低，请垂询具体批次的详情。 致关节炎单克隆抗体合剂 产品名称 | 规格 | 目录号 | Arthrogen-CIA® 5克隆合剂试剂盒 – 10 mg | 10 mg (*5+只小鼠) | 53010 | Arthrogen-CIA® 5克隆合剂试剂盒 – 40 mg | 40 mg (*20只小鼠) | 53040 | Arthrogen-CIA® 5克隆合剂试剂盒 – 100 mg | 100 mg (*65只小鼠) | 53100 | 脂多糖，来自大肠杆菌0111:B4 | 0.5 mg/ml x 5 ml | 9028 |
CAIA的优势： 1）更快出结果：24-48小时之内诱导出严重关节炎（图1A）。相比之下，以II型胶原免疫后需要4周诱导出CIA（图1B）。 2）用途广泛：CIA模型需要受限制的MHC单体型。而CAIA模型则不同，它可以在几乎所有品系的小鼠中诱导出关节炎，包括抵抗CIA、T细胞缺陷、基因敲除及转基因小鼠。 3）反应*性：关节炎的严重性显然与单克隆抗体合剂的剂量具有相关性，提高单克隆抗体合剂的剂量可以诱导出更严重、更持续稳定的关节炎。 因此，该模型对于研究某个基因产物、细胞因子的病理学作用以及筛选、评估抗炎剂（图1）都是理想的工具，而且不会受到能强烈影响宿主免疫系统的*或不*弗氏佐剂的影响。 小鼠品系 CAIA绕过了对宿主产生II型胶原自身抗体的需要，因而在不具有对CIA易感的MHC单体型（H-2q和H-2r）的小鼠（例如基因敲除或转基因小鼠）中也可以诱导。所有品系的小鼠一般都能产生炎症应答包括抗体激活，因而都应该会对CAIA易感。 | 小鼠品系 | H-2类型 | CIA易感性 | CAIA易感性 | 备注 | DBA/1 | q | 高 | 高 | 对鸡、牛、人II型胶原反应性高。IFNg生成量高 | B10.RIII | r | 高 | 高 | 对鸡、人II型胶原反应性低 | B10 | b | 低 | （高） | *需要其他免疫方法 | C57BL/6 | b | 低 | 中度 | *需要其他免疫方法 | C57BL/6 x 129/Sv | b | 低 | 中度 | *需要其他免疫方法 | 129/Sv | b | 抵抗 | 高 | ----- | Balb/c | d | 抵抗 | 高 | ----- | SJL | s | 中度 | （高） | ----- | CB.17 scid/scid | / | 抵抗 | 高 | B和T细胞缺陷 |
小括号：猜测，未经测试。 *：用含有高浓度结核分枝杆菌的CFA免疫可发展出CIA。 图1 – CIA与单克隆抗体-LPS诱导的关节炎(CAIA)的比较
(A) CAIA：于第0日腹腔内注射II型胶原的4克隆单抗合剂，随后于第3日腹腔内注射LPS (50 mg)。关节炎于第4日发生，于第7-8日达到高峰。于第7日测定待测化合物的治疗效应。破骨细胞形成和骨降解会持续进行至第21日（未示）。
(B) CIA：免疫后约4周左右发生关节炎，7周后达到*次高峰，9-10周后达到第二次高峰。需花费5-8周时间评估待测化合物的治疗效应。 |
